Guionista que estuvo nominada a premios de la Academia a Mejor Guión por las películas Silkwood, When Harry Met Sally... y Sleepless in Seattle. También fue periodista, ensayista y dramaturga.
Nació en una familia de guionistas con ambos padres, Henry y Phoebe Ephron, trabajando como guionistas y sus hermanas Delia y Amy también dedicándose a la profesión eventualmente.
Después de graduarse de Wellesley College en 1962, trabajó como pasante en la Casa Blanca durante la presidencia de John F. Kennedy.
Estuvo casada con el escritor Dan Greenburg de 1967 a 1976. Su segundo esposo, Carl Bernstein, fue el reportero del Washington Post que descubrió el escándalo Watergate. Se casó con su tercer esposo, %, el 28 de marzo de 1987. Tuvo dos hijos llamados Jacob y Max.
También produjo When Harry Met Sally..., protagonizada por Meg Ryan.