También conocido como JFK, fue el Presidente de los Estados Unidos número 35, prestando servicio desde 1961 hasta su asesinato en 1963. Durante su Presidencia, hubo una serie de acontecimientos históricos como la Crisis de los Misiles Cubanos, la bahía de Cochinos y el movimiento de los derechos civiles afroamericanos.
Produjo y publicó un trabajo de tesis llamado Apaciguamiento en Munich, el cual se convirtió en un best-seller, mientras estudiaba en Harvard.
Su asesinato en Dallas, Texas es uno de los incidentes más discutidos en la historia estadounidense. Lee Harvey Oswald fue detenido por el asesinato pero muchas teorías de conspiración han salido a la luz durante los años.
Se casó con Jacqueline Bouvier en septiembre de 1953, y tuvieron tres niños juntos llamados Caroline, John F. Jr. y Patrick. Su primera hija, Arabella, nació muerta.
Tuvo un legendario romance extramarital con Marilyn Monroe, quien interpretó una inolvidable versión del feliz cumpleaños para él en su fiesta de cumpleaños de 1962.