Actor de televisión que se dio a conocer como el bromista Chandler Bing en la serie de comedia de NBC Friends. También desempeñó papeles principales en las películas Un Impulsivo y Loco Amor y Mi Vecino el Asesino. Adicionalmente protagonizó las series de televisión de corta duración Mr. Sunshine, Go On, The Odd Couple y Studio 60 on the Sunset Strip.
Fue un jugador de tenis clasificado en primera categoría en Canadá cuando era adolescente.
En el 2006 recibió nominaciones al Emmy y al Globo de Oro por su papel principal en la película televisiva La Historia de Ron Clark. Interpretó la versión adulta del personaje de Zac Efron en la película del 2009, 17 Otra Vez.
Salió con la actriz Lizzy Caplan del 2006 al 2012. Anteriormente, había salido con Julia Roberts y Lauren Graham. En noviembre del 2020, se comprometió con Molly Hurwitz.
Actuó en la serie de comedia popular Friends junto a Jennifer Aniston, David Schwimmer, Matt LeBlanc, Lisa Kudrow y Courteney Cox desde 1994 hasta el 2004.