Interpretó al simplón actor Joey Tribbiani en la serie Friends y ganó el Golden Globe en el 2012 como Mejor Actor en una Serie de Comedia por su trabajo actoral en Episodes.
Después de la secundaria trabajó como modelo de fotografías en Florida y obtuvo un rol en la serie dramática TV 101.
Protagonizó el video musical de Jon Bon Jovi "Say It Isn't So" en el 2000 y apareció en las películas Lost in Space, Charlie's Angels, y All the Queen's Men.
Tuvo una hija llamada Marina con Melissa McKnight, con quien estuvo casado desde el 2003 hasta el 2006. Luego salió con la actriz Andrea Anders desde el 2006 hasta el 2015.
Protagonizó Friends junto a Jennifer Aniston durante 10 temporadas.
