Comediante y antiguo escritor de Saturday Night Live también conocido por su aparición en Best Week Ever de VH1. En el 2012, su comedia, New In Town, se estrenó en Comedy Central y, en el 2014, su serie de televisión Mulaney debutó en el canal FOX.
Estudió literatura inglesa en la Universidad de Georgetown.
John es el cocreador del personaje recurrente de Saturday Night Live, Stefon, interpretado por Bill Hader. En el 2015, su especial de comedia, The Comeback Kid, se estrenó en Netflix.
Se casó con Annamarie Tendler en el 2014.
Mulaney y el también comediante Nick Kroll colaboran frecuentemente. Ha aparecido varias veces en Late Night with Conan O'Brien haciendo presentaciones de comedia.