Actriz que interpretó el papel principal en la película de 2006 Akeelah and the Bee. También apareció en Barbershop 2: Back in Business, Joyful Noise, Rags y Hustlers. En el 2015, se convirtió en actriz regular de la serie de terror/comedia Scream Queens y en el 2016, interpretó a Marty en la transmisión en vivo Grease Live! de FOX.
Cantó en Save the Music Battle of the High School Marching Bands en el 2006, y lanzó su álbum debut, So Uncool, en el 2007. También es la conductora de su propio show de Snapchat, Keepin' It Real.
Protagonizó la serie de comedia True Jackson, VP de Nickelodeon, y se convirtió en la cuarta estrella infantil mejor pagada en la televisión en ese momento. Prestó su voz al personaje de Peaches en la franquicia de la Ice Age, y a los personajes de Aisha y Piff en la sexta temporada de la serie de Nickelodeon Winx Club.
Los padres de Keke, Sharon y Larry Palmer, se mudaron a California a principios de los años 2000 para que ella pudiera perseguir su carrera como actriz. Tiene una hermana llamada Lawrencia. El 3 de diciembre del 2022 anunció que esperaba su primer hijo con su novio Darius Jackson.
Hizo una aparición en Jump In! con Corbin Bleu.
