Mejor conocido por su papel del Dr. John Dorian (J.D.) en la serie de televisión Scrubs. En el 2014 su película financiada en parte por Kickstarter, Wish I Was Here, se estrenó en el Festival de Cine de Sundance.
Estuvo involucrado en un centro de entrenamiento de artes escénicas que produjo otras estrellas y amigos como Natalie Portman, Joshua Radin y Mandy Moore.
Escribió, protagonizó y recopiló el álbum de la banda sonora de su debut como director, Garden State.
Salió con la modelo Taylor Bagley del 2009 al 2014. En el 2019, comenzó a salir con Florence Pugh.
Natalie Portman co-protagonizó Garden State - una película que él dirigió, escribió y co-protagonizó.
