Mejor conocida por su papel de María en la aclamada serie infantil estadounidense Sesame Street. También ganó más de 10 premios Emmy por su trabajo como guionista en el popular programa y estuvo nominada a dos Emmys por su interpretación. En el 2019 comenzó a aparecer en la serie The Casagrandes de Nickelodeon.
Mientras asistió a la Universidad Carnegie Mellon, apareció en una producción fuera de Broadway del musical Godspell. Al comienzo de los 70 se unió al elenco (y más tarde al equipo de guionistas) de Sesame Street.
Su popular libro infantil "No Dogs Allowed" fue publicado en el 2004 por Simon & Schuster.
Nació en Nueva Jersey y creció en el barrio de South Bronx de la Ciudad de Nueva York con padres inmigrantes puertorriqueños.
Mo Willems y ella fueron escritores de Sesame Street.