Actriz que interpretó a Sookie St. James en la serie de televisión Gilmore Girls durante ocho años y luego protagonizó la serie de comedia Mike & Molly del 2010. Recibió una nominación al Premio de la Academia como Mejor Actriz de Reparto por su papel en Bridesmaids y tuvo papeles protagónicos en las películas Spy, Tammy, St. Vincent, Identity Thief y The Heat.
Comenzó como comediante en vivo y fue miembro del grupo de improvisación de Los Ángeles llamado The Groundlings.
Fue anfitriona de Saturday Night Live en octubre del 2011. Fue contratada para un papel principal en el relanzamiento de Ghostbusters en el 2016.
Se casó con Ben Falcone el 8 de octubre del 2005 y tiene dos hijas, Vivian y Georgette.
Protagonizó, junto a Sandra Bullock, la comedia The Heat en el 2013.
