Saltó a la fama en el 2016 después de ser seleccionada para el papel de Cheryl Blossom en la adaptación de Archie, Riverdale. También interpretó a Eliza en la película de fantasía The Curse of Sleeping Beauty. Luego actuó como productora ejecutiva y estrella de la película de terror Clare at 16.
En el 2015, Petsch obtuvo su primer crédito actoral con un pequeño papel en la película The Hive.
Ella será la actriz principal y ayudó a producir el thriller llamado Jane del 2022.
Tiene un hermano llamado Shaun y es de padres sudafricanos. Salió con Travis Mills del 2017 al 2020.
Petsch se unió a KJ Apa y Cole Sprouse como parte del elenco principal de la serie Riverdale del canal CW.
