Tras servir entre el 2000 y el 2008 como Alcalde del municipio Chacao, en Caracas, este político fundó el partido nacional de tendencia progresista llamado Voluntad Popular.
Tras graduarse de sociólogo en el Kenyon College (Ohio, Estados Unidos), completó la maestría en gobierno y políticas públicas de la Universidad de Harvard.
Fue acusado, juzgado y condenado, aunque se entregó voluntaria y públicamente por su papel en las protestas venezolanas del 2014. Tanto las Naciones Unidas como Amnistía Internacional expresaron su oposición al encarcelamiento, al que llamaron una maniobra política injusta.
Se casó con la activista de derechos humanos Lilian Tintori en el 2007, con quien tiene un hijo llamado Leopoldo Santiago y una hija llamada Manuela Rafaela.
Nació en el seno de una prominente familia política, su tatara tatara abuelo Cristóbal Mendoza, fue el primer Presidente de la Primera República de Venezuela, y su tatara tatara tío, Simón Bolívar, fue considerado el principal héroe de la independencia de Venezuela y otros cinco países, además de haber sido Presidente en la Segunda y Tercera Repúblicas de Venezuela.
