Es conocida por su aparición en el programa de telerrealidad de E! Keeping Up with the Kardashians. Ha trabajado como embajadora de la revista Seventeen y como modelo de pasarela para la línea de Hello Kitty de Forever 21. En el 2017 lanzó su propia línea de maquillaje, Kylie Cosmetics, y sumó 420 millones de dólares en ventas en 18 meses.
Era porrista en la escuela Sierra Canyon School, y su primer trabajo como modelo fue para una campaña llamada "Crush Your Style" de las famosas tiendas Sears.
En el 2017 tuvo un programa de telerrealidad en E! titulado Life of Kylie, que mostraba tanto su vida personal como profesional. En noviembre del 2020, cuando Snapchat permitió por primera vez a las celebridades publicar sus cuentas de suscriptores en su perfil, tenía más de 35 millones de suscriptores.
Es hija de Kris y Caitlyn Jenner, cuando Caitlyn era conocida como Bruce Jenner. Tiene una hermana, Kendall Jenner, tres medias hermanas, Khloe, Kourtney y Kim Kardashian, y tres medios hermanos, Brandon Jenner, Brody Jenner y Rob Kardashian. Tuvo una relación intermitente con el rapero Tyga. Comenzó a salir con Travis Scott en abril del 2017 y se separaron en octubre del 2019. En febrero del 2018 recibieron a su hija Stormi. En agosto del 2021 se anunció que Jenner y Scott estaban esperando su segundo hijo juntos.
Apareció en el video musical "Blue Ocean" de Jaden Smith en el año 2014.
