Cantante y productor de álbumes con la banda de rock Queens of the Stone Age, así como colaborador de Eagles of Death Metal.
Se unió a su primera banda a los doce años, la cual se llamaba Autocracy.
Fundó el grupo Them Crooked Vultures junto con John Paul Jones y Dave Grohl.
Tiene tres hijos con su esposa Brody Dalle.
Homme creó la canción temática para Aqua Teen Hunger Force, un programa en el cual Dave Willis prestó su voz para un personaje.
