Destacado como co-fundador de la compañía de videojuegos Id Software de Texas, Romero hizo contribuciones importantes a los populares juegos Quake, Doom, Wolfenstein 3D y Dangerous Dave.
Creció su primer videojuego, Scout Search, a comienzos de los 80 y poco después comenzó una compañía llamada Capitol Ideas Software.
Desempeñó un papel clave en popularizar el mode de videojuego "tirador en primera persona" y due el creador del videojuego "deathmatch."
Su tercera esposa, la también experta en software de computadoras Brenda Brathwaite, y él colaboraron en un videojuego llamado Ravenwood. Sus primeros dos matrimonios resultaron en hijos llamados Michael, Steven y Lillia.
El también diseñador Warren Spector y él estuvieron involucrados en la fundación de una compañía de videojuegos de Dallas llamada Ion Storm Inc.
