Prominente director de clásicas películas como The Maltese Falcon, The African Queen, The treasure of the Sierra Madre y The Misfits. También interpretó al personaje de Noah Cross en la película de misterio Chinatown de 1974.
Vivió en varios internados después del divorcio de sus padres.
Escribió varias de las películas que dirigió, incluyendo la adaptación cinematográfica de The Red Badge of Courage.
Se casó con su quinta esposa, Celeste Shane, el 8 de agosto de 1972. Dirigió a su padre Walter y a su hija Anjelica para ganar el Óscar.
Humphrey Bogart y él fueron colaboradores frecuentes. Bogart actuó en The Maltese Falcon, The Treasure of the Sierra Madre y The African Queen, entre otras películas de Huston.