Se convirtió en el patriarca de la familia de actores Carradine y en un actor destacado en Hollywood. Su papel titular en Kill Bill le valió una nominación al Globo de Oro.
Mientras estaba en la escuela, memorizó pasajes enteros de los libros de oraciones, habilidad que luego lo ayudó a recordar sus líneas.
Se especializó en interpretar villanos demenciales en películas de terror, pero también apareció en varias obras de William Shakespeare.
Su hijo, David Carradine, desempeñó el papel principal en Kung Fu.
Hizo una audición para el papel de Drácula en la famosa película de terror en blanco y negro, pero el papel finalmente fue para Bela Lugosi.