Interpretó a Stella en Bored to Death de HBO y creó la serie viral de videos Marcell the Shell With Shoes On. También apareció en la película del 2014, Obvious Child, e interpretó a Mona-Lisa en Parks and Recreation de NBC. En el 2016, prestó su voz para el personaje de Bellweather en Zootopia.
Estudió literatura en Columbia University, donde ayudó a fundar el grupo de improvisaciones Fruit Paunch.
Formó parte del elenco de Saturday Night Live del 2009 al 2010. En el 2012 prestó su voz para la mamá de Ted en la película animada The Lorax.
Estuvo casada con el director Dean Fleischer-Camp del 2012 al 2016. Salió con el actor Chris Evans del 2016 al 2018. A principios de febrero del 2021, Slate dio a luz a una niña llamada Ida.
Apareció en la serie televisiva Bored to Death con Jason Schwartzman.
