Su nombre real es James Douglas Muir Leno. Este comediante fue el conductor de The Tonight Show desde 1992 hasta el 2014. Ganó fama adicional por su exquisita colección de autos.
Se graduó del Emerson College con un título en terapia de lenguaje y fundó su propio club de comedia.
Interpretó la voz de Vorb en la película animada We're Back! A Dinosaur's Story de 1993 y también la de Fast Tony en Ice Age: The Meltdown.
Se casó con Mavis Lenno en noviembre de 1980.
Compitió contra David Letterman por el programa de las 11:30 de la noche en NBC. Su victoria hizo que Letterman se fuera a CBS.