Ganador del Premio de la Academia a Mejor Actor por su papel en la película de 1940, The Philadelphia Story. Stewart obtuvo también una nominación al Oscar por su papel protagónico en la película navideña de 1946, It's A Wonderful Life. Tuvo actuaciones memorables en muchas de las películas de Alfred Hitchcock, entre ellas: Rear Window, Vertigo y The Man Who Knew Too Much.
Sirvió como General Mayor en la Fuerza Aérea de los Estados Unidos.
Obtuvo una nominación al Oscar por su papel en la película, Harvey de 1950.
Tuvo cuatro hijos con Gloria Hatrick McLean, con quien estuvo casado desde 1949 hasta su muerte en 1994.
James co-protagonizó en la película de 1959, Anatomy of a Murder junto a Lee Remick.
