Pintor y escultor figurativo cuyos trabajos con estilo único incluyen "Abu Ghraib" y "Mujer con Fruta." Sus esculturas y pinturas son notables por las exageradas proporciones de sus sujetos.
Comenzó su carrera publicando sus ilustraciones en el periódico El Colombiano. Hizo su primera exhibición en 1948 y su primera exposición exclusivamente dedicada a su arte fue en la Galería Leo Matiz de Bogotá, Colombia en 1951.
Las esculturas que hizo entre 1963 y 1964 fueron realizadas con resina acrílica y aserrín, ya que no contaba con los recursos suficientes para poder comprar bronce.
Tuvo tres hijos con su primera esposa, Gloria Zea, quien fuera Ministra de Cultura de Colombia. Tras divorciarse de Zea, Botero tuvo otro hijo con Cecilia Zambrano y, posteriormente, se casó con Sophia Vari.
Fue influenciado por Diego Rivera.
