Actor conocido por interpretar el papel del Dr. Mark "McSteamy" Sloan en la exitosa serie de televisión Grey's Anatomy. Luego fue seleccionado como Tom Chandler para The Last Ship y apareció en Burlesque como Marcus Gerber. En el 2019, comenzó a protagonizar Euphoria de HBO.
Decidió ser actor luego de aparecer en una producción escolar de la obra All My Sons escrita por Arthur Miller.
Interpretó a Jason Dean en Charmed y Multiple Man en X-Men: The Last Stand.
Se casó con Rebecca Gayheart en el 2004. La pareja tuvo a su primera hija en el 2010 y a la segunda en el 2011, antes de divorciarse en el 2018.
Actuó junto con Patrick Dempsey en Grey's Anatomy.