Conocido por su trabajo con Pearl Jam como vocalista principal y guitarrista. La revista Rolling Stone lo colocó en el puesto número 7 de la lista de los mejores cantantes de todos los tiempos.
Trabajó como guardia de seguridad de un hotel en las afueras de San Diego para poder continuar su carrera en la música. Su primera banda se llamó, Bad Radio.
Es conocido por sus opiniones liberales sobre asuntos socio-políticos como por ejemplo, los derechos de la mujer, la conservación ambiental y la pena de muerte.
Se divorció de Beth Liebling después de seis años de matrimonio y luego tuvo dos hijos con Jill McCoermick.
Creó la banda sonora para Into the Wild, película del 2017 protagonizada por Emile Hirsch.