Director experimental y desafiante conocido por sus secuencias escalofriantes de sueños como en las películas Blue Velvet, Mulholland Drive, Eraserhead, The Elephant Man and Wild at Heart. También creó la serie televisiva de misterio Twin Peaks.
Se mudó mucho cuando era niño, pero comenzó su vida en Montana. Estudió pintura en la Escuela del Museo de Bellas Artes en Boston, luego hizo su primera película mientras estudiaba en la Academia de Bellas Artes.
Fue seleccionado para dirigir la película de ciencia ficción de 1984, Dune, una adaptación de la novela popular de Frank Herbert. Con un presupuesto estimado de $40 millones, fue su primera incursión en dirección taquillera.
Se casó con su primera esposa, Peggy, en 1967. Luego se casó con Mary Fisk en 1977 y con Mary Sweeney en el 2006 y con Emily Stofle en el 2009. Tiene cuatro hijos, dos hijas llamadas Jennifer y Lula y dos hijos llamados Austin y Riley.
Frecuentemente da papeles al actor Kyle MacLachlan en sus películas, incluyendo Blue Velvet y Dune, así como el papel titular del Agente Especial Dale Cooper en Twin Peaks.
