Mejor conocido a principios de su carrera por su papel como Danny Tanner en Full House, también es conocido como el anfitrión original de America's Funniest Home Videos. Hizo la voz del futuro Ted Mosby en How I Met Your Mother. En el 2016 retomó su papel de Danny Tanner en la serie de seguimiento de Netflix, Fuller House.
Mientras estudiaba cine en Universidad de Temple, creó una película en blanco y negro titulada Through Adam's Eyes, que recibió un premio de mérito en los Premios de la Academia de Estudiantes.
Interpretó a Matt Steward en 17 episodios de Raising Dad del 2001 hasta el 2002.
Se casó con Sherri Kramer en 1982. Él y Sherri tuvieron tres hijos juntos antes de divorciarse en 1997. En noviembre del 2017 se comprometió con la bloguera Kelly Rizzo.
Co-protagonizó Full House de ABC junto a John Stamos de 1987 a 1995.
