Dio una inolvidable interpretación como Glinda, la Bruja Buena del Sur, en la película The Wizard of Oz de 1939. Condujo su programa de entrevistas, At Home With Billie Burke, de 1951 a 1952. El último papel que interpretó fue una versión de sí misma en la película Pepe de 1960.
Nació como Mary William Ethelbert Appleton Burke y salió de gira con su padre, quien trabajó como payaso de circo.
Interpretó a Emily Kilbourne en Merrily We Live. Acumuló más de 90 créditos de actuación a lo largo de su carrera de 40 años.
Tuvo una hija y cuatro nietos. Estuvo casada con el productor de Broadway Florenz Ziegfeld, Jr. de 1914 a 1932.
Apareció en la clásica película musical The Wizard of Oz junto a Judy Garland.