Actor que apareció en el clásico de culto Animal House, y proporcionó voces para los personajes de Johnny Quest en la televisión. También interpretó al vicepresidente John Hoynes en The West Wing y al Dr. Brick Breeland en Hart of Dixie. En el 2019, protagonizó la nueva versión de Child's Play.
Apareció por primera vez en la televisión a la edad de trece años en la comedia Window on Main Street de CBS.
Más adelante en su carrera, comenzó a dirigir películas como St. Elsewhere, Breach of Conduct y Buried Alive II, entre otras.
Se divorció de su segunda esposa, Megan Murphy Matheson, en el 2010 después de un matrimonio de 25 años. Tiene dos hijas llamadas Molly y Emma, y un hijo llamado Cooper Matheson.
Trabajó con Rob Lowe en The West Wing.