Mejor conocido por su papel del bartender Sam Malone en la serie de televisión Cheers, ha tenido otros papeles importantes en Becker, Damages, CSI y Bored to Death. En el 2016 comenzó a protagonizar la serie de comedia The Good Place en NBC.
Asistió a la Universidad Stanford y luego se transfirió a la Universidad Carnegie Mellon, donde obtuvo su licenciatura en Bellas Artes.
Ha sido vegano desde el 2007 y es un activista de múltiples causas.
Se casó con su tercera esposa, Mary Steenburgen, en 1995 después de divorciarse de Cassandra Coates, con quien tiene dos hijos, dos años antes.
Actuó junto a Elisabeth Shue en CSI: Crime Scene Investigation.
