Estrella del tenis mundial que ha ganado todos los torneos de Grand Slam, y se convirtió en la mujer de mayor edad en alcanzar la primera posición de la clasificación mundial del tenis femenino en el 2013. Ha conseguido 23 títulos individuales y 14 títulos en dobles junto a su hermana mayor Venus Williams.
Comenzó a jugar tenis a los cinco años de edad, y fue educada en casa por su padre, quien también era su entrenador.
Estableció el record de más títulos individuales en el Australian Open con seis.
Sus padres son Richard Williams y Oracene Price. En el 2016 se comprometió con el co-fundador de Reddit, Alex Ohanian. Ella y Alexis recibieron a su hija Alexis Olympia Ohanian Jr. en septiembre del 2017. La pareja se casó en noviembre del 2017. Anteriormente estuvo en una relación con su entrenador Patrick Mouratoglou.
Ganó su primer título individual en un Grand Slam al derrotar a la suiza Martina Hingis en la final del U.S. Open de 1999.