Comenzó su carrera en 1976 en General Hospital, pero es quizás mejor conocido por su papel titular del inteligente e inventivo MacGyver en la exitosa serie de TV.
Quería convertirse en jugador profesional de hockey pero tuvo que abandonar ese objetivo después de quebrarse ambos brazos. También intentó convertirse en músico de jazz.
Apareció en un episodio de The Simpsons.
Tiene una hija con Apryl Prose, con quien nunca se asó. Se separaron poco después del nacimiento de su hija. También tiene una hija llamada Wylie Quinn Anderson, que también es actriz.
Apareció en el drama de ciencia ficción Stargate SG-1 junto a Michael Shanks.
