Brillante creador de las series animadas Los Simpsons y Futurama. También era conocido por su historieta de larga data Life in Hell.
Asistió al Evergreen State College en Olympia, Washington, una universidad liberal de artes que hacía observaciones a sus alumnos en lugar de darles notas numéricas.
Sus personajes de los Simpsons se hicieron populares y ganaron exposición inicialmente en The Tracey Ullman Show.
Se casó con Deborah Caplan el 29 de octubre de 1986. En el 2011 contrajo matrimonio con la artista argentina Agustina Picasso. Tiene tres hijos: Homer, Abe y Nathaniel.
Creó Los Simpsons pero su principal productor fue James L. Brooks.