Actriz que ganó el Premio de la Academia por su papel de Mona Lisa Vito en My Cousin Vinny. También tuvo papeles en The Wrestler, What Women Want, Anger Management y Wild Hogs. También interpretó Aunt May en el Universo Cinematográfico Marvel, incluyendo Spider-Man: Homecoming and Spider-Man: Far From Home.
Interpretó el papel de Hedy LaRue en la producción de su escuela de la obra How to Succeed in Business without Really Trying.
Se unió al elenco de la serie de televisión Empire en la 2ª temporada.
Sus padres son Patricia Adelaide y Gary A. Tomei. Ha estado en relaciones con los actores Logan Marshall-Green y Robert Downey Jr.
Actuó junto a Joe Pesci en la película My Cousin Vinny.
