Saltó a la fama con su papel protagónico de Lindsay Weir en Freaks and Geeks. Sus créditos televisivos notables incluyen ER, Bloodline y Dead To Me. Ha tenido papeles importantes en películas como Green Book y Daddy's Home al igual que papeles secundarios en Grandma's Boy, Good Burger, Legally Blonde y Brokeback Mountain.
Tuvo su primer papel como actriz en el programa infantil de 1996 llamado Bone Chillers.
También hace la voz de los personajes de Wendy en Gravity Falls de Disney y Megan Sparkles en Sanjay and Craig de Nickelodeon.
Tuvo su primera hija, Lilah-Rose, con su novio de mucho tiempo Steven Rodriguez en febrero del 2012. La pareja se comprometió en el 2013. Anteriormente había estado en una relación de cinco años con Jason Segel.
Actuó junto a Freddie Prinze Jr. en las películas de acción en vivo de Scooby-Doo.
