Vocalista principal y bajista de la banda Primus que ha creado muchos proyectos paralelos, incluyendo Fearless Flying Frog Brigade de Colonel Les Claypool.
Audicionó para Metallica como el sucesor de Cliff Burton, pero no quedó en la banda. Trabajó como carpintero antes de formar Primus.
Escribió una novela llamada "South of the Pumphouse" en el 2006. También comenzaría un proyecto para hacer vinos en el 2007.
Se casó con Cheney Claypool y tienen dos hijos llamados Cage Oliver y Lena Tallulah.
Su álbum Les Claypool and the Holy Mackerel Prsent: Highball with the Devil incluye la participación de Henry Rollins.