Co-fundador y guitarrista del grupo de rock Soundgarden, el grupo conocido por canciones como "Black Hole Sun".
Conoció a uno de sus futuros compañeros de banda, Hiro Yamamoto en la escuela secundaria. Una de sus primeras bandas fue Identity Crisis.
Rolling Stone lo nombró uno de los cien grandes guitarristas de todos los tiempos en el 2003.
Sus padres emigraron del estado sureño de la India, de Kerala.
Como Scott Weiland y Stone Temple Pilots, Thayil fue parte de la escena musical del grunge de Seattle.
