Amado titiritero y creador de Los Muppets, Plaza Sésamo y Los Fraguel. Creó los icónicos personajes de la Rana René, Óscar el Gruñón y Beto y Enrique.
Creó títeres para un programa local de televisión infantil llamado The Junior Morning Show. Otro de sus primeros programas fue Sam and Friends, que presentaba prototipos de Los Muppets.
Fue homenajeado en El Paseo de la Fama de Hollywood tanto con su nombre como con el de la Rana René.
Se casó con Jane Henson el 28 de mayo de 1959 y juntos criaron cinco hijos llamados Brian, John, Lisa Heather y Cheryl.
Su película de fantasía, Laberinto, protagonizada por David Bowie, no fue un éxito comercial aunque eventualmente adquirió seguidores.
