Actriz ganadora del Globo de Oro que se hizo conocida por interpretar a la agente secreto de la CIA Sydney Bristow en la serie de suspenso Alias. En el 2018, obtuvo el rol principal en Camping de HBO. Sus créditos cinematográficos incluyen Elektra, Daredevil, 13 Going on 30, y Dallas Buyers Club, entre otros.
Pasó la mayor parte de su infancia practicando ballet después de tener su primera lección cuando tenía tres años. Se unió a la sororidad Pi Beta Phi en la universidad.
Apareció en una serie de comedias románticas incluyendo a Juno del 2007, Valentine's Day del 2010, Mother's Day del 2016 y Love, Simon del 2018.
En el 2005 se casó con Ben Affleck. Luego, en el 2015, la pareja anunció que estaban separándose. Ella y Affleck tienen dos hijas, Violet y Seraphina, y un niño llamado Samuel. Estuvo casada con el actor Scott Foley entre el 2000 y el 2004. En el 2018 comenzó a salir con el empresario John Miller pero se separaron dos años después.
Actúo junto a Kevin Spacey en la película Nine Lives.