Guitarrista principal de la banda de thrash metal Slayer que escribió "Raining Blood" y "War Ensemble", entre otras canciones.
Conversaciones sobre la guerra con su padre veterano, se volvieron inspiración y materia para muchas de sus futuras canciones.
Escribió la que tal vez es la canción mejor conocida de thrash metal, "Angel of Death".
Estuvo casado con Kathryn Hanneman de 1997 hasta su muerte en el 2013. Su hermano también es un músico de thrash metal.
Slayer pudo fundarse cuando Hanneman y su compañero de banda Kerry King descubrieron que a ambos les gustaba Scott Travis y Judas Priest.