Guitarrista que ha colaborado con una amplia gama de músicos, desde Pat Boone a Weird Al Yankovic. Es hijo del compositor musical Frank Zappa.
Cambió su apodo, Dweezil, a su nombre legal después de descubrir que sus padres tuvieron que poner nombres más convencionales en su certificado de nacimiento en el hospital.
Ha lanzado álbumes como Havin' a Bad Day y My Guitar Wants to Kill Your Mama.
Se casó con la estilista Lauren Knudsen el 3 de septiembre del 2005 y tuvieron dos hijos juntos antes de divorciarse en el 2010. Luego se casó con Megan Marsicano en el 2012.
Salió con la música Lisa Loeb de 1998 al 2004 y también se presentaron juntos.
