Interpretó el papel del adorable neurótico Dr. Niles Crane en la serie ganadora del premio Emmy Frasier, un papel que le consiguió cuatro Emmys.
Se convirtió en un reconocido y condecorado pianista y luego estudió música en Yale.
También es actor de voz y ha prestado su voz a películas como A Bug's Life, Treasure Planet y Hellboy, entre otras.
Se casó con Brian Hargrove en el 2008. Su co-estrella de Frasier, John Maloney, y él son padrinos de otra estrella de Frasier, Jane Leeves.
Kelsey Grammer actuó en Frasier con él.
