Actriz que recibió dos nominaciones al Premio de la Academia por sus papeles en las películas Being John Malkovich y Capote. Otros de sus créditos cinematográficos incluyen The 40-Year-Old Virgin, Into the Wild, Living in Oblivion, Percy Jackson & the Olympians: The Lightning Thief y Synecdoche, Nueva York. En el 2018, comenzó a protagonizar Showtime's Kidding.
Se inscribió en su primer curso de teatro porque no pudo ingresar a un curso de fotografía.
Trabajó como gerente en un McDonald's de Nueva York después de graduarse en la universidad.
Estuvo casada con Dermot Mulroney desde 1990 hasta el 2007.
Interpretó el interés amoroso del personaje de Steve Carell en la comedia del 2005 The 40-Year-Old Virgin.