Interpretó el papel de la Dra. Jo Wilson en la serie Grey's Anatomy de la cadena ABC y además interpretó a Kate Middleton en la película para televisión del 2011 William and Kate.
Asistió a la American School en Inglaterra.
Aprendió a hablar con acento americano en su infancia, y vivió en los Estados Unidos por ocho años para perfeccionarlo.
Creció con su familia cerca de Ascot en Berkshire, Reino Unido. Tiene un hermano mayor, y un hermano y hermana menores. Luddington está casada con su compañero actor Matthew Alan. Tienen una hija, Hayden, que nació en el 2017 y un hijo, Lucas, que nació en el 2020.
Estuvo obsesionada con Ricki Lake en su infancia, y recreaba los episodios del programa con sus hermanos menores.
