Aclamado director de cine cuyas películas más conocidas incluyen a Carrie, The Untouchables, Carlito's Way, Scarface y Mission: Impossible.
En la escuela secundaria ganó una feria científica local con su proyecto Una Computadora Análoga para Resolver Diferentes Ecuaciones.
Hizo su debut como director con la película Murder a la Mod de 1968.
Se casó con la actriz Nancy Allen el 12 de enero de 1979, con la productora Gale Anne Hurd el 20 de julio de 1991 y con Darnell Gregorio-De Palma el 11 de octubre de 1995. Tiene dos hijas llamadas Piper y Lolita De Palma.
Dirigió a Tom Cruise en la película de acción Mission: Impossible de 1996.
