Se hizo reconocido por las audiencias como Caledon Hockley en Titanic (1997) y también por interpretar el papel titular en The Phantom. Otros llegaron a conocerlo como Hughie en Dead Calm.
Fue criado griego ortodoxo en Illinois. Estudió en un internado, la American School en Suiza.
Interpretó a un secuaz en Back to the Future y Back to the Future Part II, e interpretó a Mr. E en CQ.
Su padre es William George Zane, Sr. y su madre es Thalia. Lo criaron en Chicago. Estuvo casado con la actriz Lisa Collins de 1989 hasta 1995. Tuvo dos hijas, Ava y Gia, con su comprometida, la modelo Candice Neil.
Actuó en la exitosa película Titanic junto a Leonardo DiCaprio.
