Esposa del 41º Presidente de los Estados Unidos, George H.W. Bush, y madre del 43º Presidente de los Estados Unidos, George W. Bush. Mientras sirvió como primera dama creó la Fundación Barbara Bush para la Alfabetización de la Familia.
Fue una atleta en su juventud, participando en deportes como la natación, el tenis y el ciclismo. Conoció a su esposo cuando tenía 16 años durante un baile en las vacaciones de la temporada navideña.
Se comprometió con George tras salir con él durante año y medio, justo antes de que éste se fuera a luchar en la Segunda Guerra Mundial como integrante de la Marina Estadounidense.
Su hijo Jeb fue el 43º Gobernador de Florida. Además, tuvo otros cuatro hijos llamados Neil, Dorothy, Marvin y Robin.
Fue entrevistada por Larry King en el 2010.